1458 wurde der 1405 in Corsignano geborene Aeneas Sylvius Piccolomini zum Papst gewählt. Er gab sich den Namen Pius II. und beschloß seine Geburtsstadt in Pienza umzubenennen und zu einer Musterstadt der Renaissance umzubauen. Den Auftrag erhielt der Architekt Bernardo Rossellino. 1459 begannen die Arbeiten am Dom. Die Lage direkt am Hang des Stadthügels führte zu einer Bodenabsenkung. Deutlich zu erkennen ist dies am Riss, der sich quer durch die Bodenfliesen und die Wand (im Panorama von einer Säule verdeckt) zieht. Um Veränderungen des Risses feststellen zu können, wurde die Wand mit mehreren Messinstrumenten versehen. Aktuell (2020) finden umfangreiche Restaurierungsarbeiten statt. UNESCO Weltkulturerbe seit 1996